답토마이신

답토마이신|리포펩타이드 항생제|그램-긍정적 연구|과학-펩타이드

【특성】백색 또는 회{0}}백색 분말
【순도】 95% 이상
【패키지】5mg, 10mg
【보관】2-8도, 보관 -20도, 밀봉 보관
【자세한 정보】 펩타이드 가격, 서열정보, 화학구조, 분자량, 과학연구문헌 문의는 이메일로 주세요

답토마이신(Daptomycin)은 스트렙토마이세스 로세우스(Streptomyces roseus)의 고리형 지질펩티드 항생제로, 지방산 측쇄와 10개의 아미노산으로 구성된 고리형 펩티드 코어로 구성됩니다. 그 작용은 -락탐 또는 글리코펩티드 항생제의 작용과 다르며 주로 칼슘 이온에 의존하여 박테리아 세포막에 대한 표적 공격을 달성하고 MRSA, VRE를 포함한 다양한 약물-내성 그람{3}}양성 박테리아에 대한 신속한 살균 활성을 갖습니다. 답토마이신은 고순도 합성 펩타이드로서 체외 실험, 동물 실험 및 기타 과학 연구 용도로만 사용되며 인간 치료에는 사용할 수 없습니다.

답토마이신의 살균 과정은 칼슘 이온의 존재로 시작됩니다. 생리학적 칼슘 이온 농도(약 50mg/L)에서 항생제 답토마이신은 포스파티딜글리세롤(PG)을 함유한 박테리아 세포막에 막횡단 올리고머 공극을 형성하는 형태 변화를 겪습니다. Silverman et al. (2003)은 Antibiotics and Chemotherapy에서 Daptomycin이 황색포도상구균에 효과적이라고 명시했습니다. 항균제 및 화학 요법에서 Silverman et al. (2003)은 S. aureus에 대한 Daptomycin의 살균 활성이 막 전위 소산과 명확한 시간-및 용량{10}의존적 관계를 가지고 있음을 보여주었습니다. 5 ug/mL 농도에서 세포 생존율은 30분 이내에 99% 이상 감소한 반면 막 전위는 90% 이상 증가했습니다. 기공 형성으로 인해 K⁺가 빠르게 유출되어 DNA, RNA 및 단백질 합성이 억제되어 궁극적으로 박테리아가 죽었습니다. 대부분의 양이온성 항균 펩타이드와 달리 답토마이신은 막-표적 효과를 발휘하기 위해 칼슘 이온에 의존해야 하는 음이온 분자이며, 이는 막-활성 항생제 연구에 중요한 모델 분자가 되는 독특한 메커니즘입니다.

답토마이신은 일반적인 임상 그람{0}}호기성 세균에 대해 매우 낮은 최소 억제 농도(MIC)를 나타냈습니다.Fuchs et al. (2000)은 514개의 임상 분리균주를 조사한 결과 테스트한 모든 균주의 MIC가 2mg/L 이하인 것을 발견했으며 E. faecalis 및 Listeria monocytogenes의 소수 균주만이 4mg/L에 도달했습니다. MSSA 및 MRSA의 MIC 범위는 0.03-0.5mg/L, E. faecalis 및 E. faecalis(포함)입니다. 반코마이신-내성 균주)은 0.25-2 mg/L이었고, -hemolytica 및 E. faecalis(반코마이신-내성 균주 포함)는 MSSA 및 MRSA의 경우 0.03-0.5 mg/L, E. faecalis 및 E. faecalis(포함)의 경우 0.25-2 mg/L였습니다. 반코마이신 내성 균주), 연쇄상구균-용혈성균의 경우 0.016-0.25 mg/L입니다. 답토마이신의 MIC가 메티실린 또는 반코마이신 내성의 MIC와 유사하다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 특히, Daptomycin의 MIC는 메티실린이나 반코마이신의 저항성 표현형과 상관관계가 없었으며, 이는 MRSA 및 VRE에 대한 Daptomycin의 활성이 기존 저항성 메커니즘의 영향을 받지 않음을 시사합니다.Cilli et al. (2006)은 또한 42개 VRE, 30개 MRSA 및 36개 MRSE 계통에 대한 시험관 내 연구에서 테스트된 모든 계통이 답토마이신에 감수성임을 확인했습니다. 42개 VRE, 30개 MRSA 및 36개 MRSE 계통에 대한 시험관 내 연구 결과에서는 모든 계통이 답토마이신에 감수성이 있는 것으로 나타났습니다.

1. 다약제{1}}내성 세균 감염에 관한 연구
답토마이신은 복합성 피부 및 연조직 감염, 황색포도상구균 균혈증 및 우측-감염성 심내막염 치료용으로 승인되었습니다. 2010년 현재, 전 세계적으로 약 100만 명의 중증 그람양성 세균 감염 환자가 항생제인 답토마이신으로 치료를 받았습니다. 연구 환경에서는 MRSA 및 VRE에 대한 양성 대조군으로 사용되거나 새로운 병용 요법을 탐색하는 데 자주 사용됩니다.

2. 생물막-관련 감염
의료기기 관련 감염 치료는 Enterococcus faecalis의 높은 생물막 형성 능력으로 인해 특히 문제가 됩니다.Barber et al. (2021)은 생물막의 VRE에 대한 Daptomycin 병용 투여 활성을 평가하기 위해 생물막 시간-사멸 곡선 방법을 사용했습니다. 그들은 생물막의 MIC(bMIC)가 일반 MIC보다 2-8배 더 높다는 사실을 발견했는데, 이는 생물막이 약물 민감성을 크게 감소시켰음을 나타냅니다. 그러나, 항생제인 답토마이신을 세프트리악손, 암피실린 또는 리팜피신과 병용할 경우 bMIC는 2배 이상 감소하였고, 시험한 대부분의 균주에 대해 시너지적인 살균 효과를 나타내었다(단일제 대비 2 log₁₀ CFU/cm² 이상). 이러한 데이터는 항생물막 전략 연구에 중요한 참고 자료를 제공합니다.

3. 약물 내성 기전 연구
Daptomycin 내성 연구는 mprF와 VraSR의 두 가지{0}}성분 규제 시스템에 중점을 두었습니다. Mehtaet al. (2012)은 mprF 점 돌연변이(예: L826F)가 임상 MRSA 계통의 항생제 답토마이신 내성 표현형과 직접적으로 연관되어 있으며 VraSR 시스템의 활성화가 약물 내성의 주요 시너지 요인임을 발견했습니다. VraSR의 불활성화는 답토마이신 감수성을 크게 증가시켰으며, 백필 후에 내성이 회복되었습니다. 이러한 발견은 막-표적 항생제에 대한 박테리아의 적응 반응을 이해하기 위한 분자적 기초를 제공합니다.

4. 복합 약물 스크리닝
-락탐, 리팜피신 및 아미노글리코사이드와 Daptomycin의 시너지 효과는 널리 연구되었습니다. 또한, 답토마이신과 은 나노클러스터의 화학적 결합은 최근 몇 년간 향상된 막-손상 능력을 보여주었습니다. 답토마이신은 폐 표면-활성 물질-에 결합되어 이에 의해 비활성화되기 때문에 폐 감염 연구에 적합하지 않다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 이는 항생제의 장기 특이적 비활성화 사례가 처음으로 보고된- 것입니다.

보존 및 사용 권장 사항
동결건조된 분말은 냉동과 해동을 반복하지 않도록 -20도에서 보관하는 것이 좋습니다. 용해 후 장기 보관을 위해 -80도에서 분주할 수 있습니다. 칼슘 이온 수준이 살균 효과에 직접적인 영향을 미치기 때문에 연구자들은 특정 실험 시스템(예: 칼슘 이온 농도, 배지 조성)에 따라 답토마이신의 활성을 사전에 검증해야 합니다.

• Silverman JA, 외. 항균제 화학요법. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, 외. J 항미생물 화학요법제. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, 등. J 화학요법. 2006;18(1):27-32.
• 이발사 KE, 그 외 여러분. 항생제. 2021;10(8):897.
• 메타 S, 외. 항균제 화학요법. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, 외. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

답토마이신, 지질펩티드 항생제, 막 탈분극, MRSA, 그람{0}}양성균