티오스트렙톤

티오스트렙톤|FOXM1 억제제|YAP/TEAD/FOXM1 복합체|항종양 펩타이드|과학-펩타이드

【특성】백색 또는 회{0}}백색 분말
【순도】 95% 이상
【패키지】5mg, 10mg
【보관】2-8도, 보관 -20도, 밀봉 보관
【자세한 정보】 펩타이드 가격, 서열정보, 화학구조, 분자량, 과학연구문헌 문의는 이메일로 주세요

Streptomyces의 티아졸 고리형 펩타이드 항생제인 Thiostrepton(TST)은 최근 전사 인자 FOXM1의 특정 억제제로 확인되었습니다. FOXM1은 세포 주기 진행, 게놈 안정성 및 DNA 복구를 조절하는 핵심 종양 유전자 전사 인자이며 다양한 종양에서 고도로 발현되며 종양 형성, 진행 및 약물 저항성과 밀접한 관련이 있습니다. 이 화합물은 FOXM1 단백질에 직접 결합하여 전사 활성을 감소시키고 FOXM1 발현을 전사 및 프로모터 수준에서 하향 조절합니다. FOXM1은 YAP/TEAD 전사 복합체에 결합하고 함께 세포 주기 조절 유전자의 조절 영역에서 전사 역할을 수행하여 세포 증식에 ​​영향을 미칩니다. 위의 메커니즘을 기반으로 이 항생제는 항종양 연구에서 광범위한 응용 분야를 보여줍니다.

FOXM1의 직접 표적화 메커니즘 연구
2011년 Nature Chemistry에 발표된 연구에 따르면 Thiostrepton은 인간 유방암 세포 MCF-7에서 FOXM1 단백질과 직접 상호작용하는 것으로 나타났습니다. 생물리학적 분석에 따르면 FOXM1에 특이적으로 결합하고 세포 분석에서 FOXM1이 게놈 표적 부위에 결합하는 것을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 분자 수준에서 FOXM1을 표적으로 삼는 이 화합물의 작용 방식을 최초로 밝힌 것입니다. 또 다른 연구에서는 산화환원-의존 및 프로테아좀{12}}의존 메커니즘을 통해 FOXM1 단백질 수준을 하향 조절했으며 항산화 NAC와 프로테아좀 억제제 MG132에 의해 하향 조절이 방지된 것으로 나타났습니다.

YAP/TEAD/FOXM1 전사 복합체 연구
Gastroenterology에 발표된 2017년 연구에 따르면 간세포 암종 세포에서 YAP/TEAD4가 FOXM1의 유도 및 결합을 통해 염색체 불안정성 유전자 발현 프로파일을 유도하는 것으로 나타났습니다. Thiostrepton으로 FOXM1을 억제하거나 Verteporfin과 YAP{4}}TEAD4 상호작용을 차단하면 염색체 불안정성 유전자 발현 패턴이 감소했습니다. YAPS127A 형질전환 쥐에 이 물질을 주입하면 간 과증식과 염색체 불안정성 징후가 감소했는데, 이는 이 복합체를 표적으로 삼는 것이 간세포암종 치료를 위한 새로운 전략이 될 수 있음을 시사합니다.

세포주기 정지 및 세포 사멸 연구 유도
Thiostrepton은 선택적으로 G₁ 및 S기에서 유방암 세포주기 정지를 유도하고 FOXM1의 하향 조절을 통해 세포 사멸을 유도한 반면, 변형되지 않은 MCF-10A 유방 상피 세포에서는 FOXM1 발현 및 증식에 영향을 미치지 않아 암세포에 대한 선택적 독성을 나타냈습니다. 후두 편평 세포 암종(LSCC)에서 이 화합물은 용량- 및 시간- 의존 방식으로 세포 생존력을 억제하고, S-기 세포 주기 정지 및 DNA 합성 억제를 유도하고, 미토콘드리아{10}}의존 카스파제-내인성 경로와 Fas 의존성 외인성 경로를 통해 세포사멸을 유도했습니다. 누드 마우스 LSCC 이종이식 모델에서 이 항생제로 치료하면 종양 형성, 증식 및 유도된 세포사멸이 크게 억제되었습니다.

삼중음성유방암(TNBC) 연구
MDA-MB-231 TNBC 세포에서 Thiostrepton은 유사분열 방추 이상, 유사분열 정지 및 세포사멸을 유발하고 파클리탁셀 세포독성을 크게 향상시켰으며 파클리탁셀 내성 세포주에서도 여전히 효과적이었습니다. 2022년 연구에 따르면 이 제제만으로도 4T1 TNBC 동계 이식 모델에서 종양 성장, 폐 전이 및 종양 병소 수를 유의하게 억제하고 FoxM1 발현을 억제하는 것으로 나타났습니다.

복합 약물 사용 및 약물 내성 역전 연구
Thiostrepton은 PARP 억제제 Olaparib과 결합하여 단일 제제보다 DNA 이중{0}}가닥 절단을 증가시켜 유방암 세포에서 세포 생존력을 더 크게 감소시켰습니다. 화학요법-저항성 난소암에서 이 화합물은 FOXM1과 그 하위 표적 CCNB1 및 CDC25B를 하향 조절하고 파클리탁셀 및 시스플라틴과 함께 시너지 효과를 나타냈습니다. 또한, 이는 골육종 줄기 세포 마커의 발현을 하향 조절하고 시스플라틴에 대한 약물 민감성을 향상시켰습니다.

다른 종양 유형에 대한 연구
Thiostrepton은 M1 표현형 쪽으로 극성화된 종양 관련 대식세포의 FOXM1-매개 재프로그래밍을 통해 간내 담관암종에서 항종양 면역 반응을 촉진합니다. 위암에서는 FOXM1에 의해 유발된 산화 스트레스, 자가포식 및 세포사멸의 억제가 세포 증식, 이동, 침입 및 혈관 신생을 크게 둔화시켰습니다. 췌장암의 피하 이종 이식 모델에서 이 항생제를 17mg/kg으로 처리하면 종양 성장이 크게 억제되었습니다.