리타트루타이드 불순물

리타트루타이드 불순물|Ritagluide 불순물 참조|불순물 맞춤형 합성 및 구조 검증|과학-펩타이드

분석법 개발, 품질 연구, 제네릭 의약품 제출을 위한 리타글루타이드 불순물 제어 - 과학-펩타이드는 누락된 펩타이드, 산화된 불순물, 지방산 낙진, 이합체 등을 포함한 리타글루타이드 관련 불순물의 맞춤형 합성을 구조 확인 데이터와 함께 제공하여 불순물 프로파일링 연구를 지원합니다. 저희에게 연락을 환영합니다. 저희에게 연락을 환영합니다.

리타트루타이드 불순물(Retatrutide)은 GLP-1/GIP/glucagon tri-agonist로 지난 2년간 불타올랐으며, 시메오글루타이드보다 체중 감량 효과가 더욱 강력하다. 특허 만료를 앞두고 있는 국내 펩타이드 제네릭 업체들이 주목하고 있는데, 먼저 제네릭을 먼저 손에 넣은 업체가 시장을 크게 점유할 것으로 보인다.

 

하지만 제네릭 의약품을 만들기 위해서는 양질의 연구가 핵심입니다. 불순물 스펙트럼 분석, 불순물 제어 제품, 분석법 검증, 이 중 어느 것도 파일링 정보에서 누락될 수 없습니다. 레타로타이드(Retarotide)는 39개의 아미노산과 2개의 지방산 측쇄를 가진 대형 펩타이드입니다. 합성 과정에서 일반 펩타이드보다 더 많은 불순물이 생성될 수 있습니다. - 누락된 펩타이드, 산화된 불순물, 이량체, 지방산 배출 생성물 등 각각을 명확히 해야 합니다.

 

SciencePeptide는 복잡한 펩타이드 불순물 합성에 있어 많은 경험을 축적해 왔습니다. 우리는 리타글루티드와 같은 장쇄 변형 펩타이드를 위한 일련의 불순물 준비 공정을 보유하고 있습니다. 우리는 구조 확인 데이터를 통해 귀하의 필요에 따라 다양한 리타글루타이드 불순물 제어 합성을 맞춤화할 수 있으며, 귀하가 출원 시 명확한 아이디어를 가질 수 있도록 방법 확립에 도움을 드릴 수 있습니다.

리타글루티드는 분자가 크고 합성 과정이 복잡하며 불순물의 출처도 복잡합니다. 불순물 연구를 수행할 때 주로 다음 범주에 중점을 둡니다.

누락된 펩타이드
합성 중 하나 또는 여러 아미노산의 과소 결합은-가장 일반적인 공정 불순물입니다. 누락된 펩타이드의 위치가 다르면 극성이 다르므로 HPLC에 위치를 파악해야 합니다. 예를 들어 15번 위치의 라이신이 없거나 지방산 사슬 말단의 아미노산이 빠진 경우 머무름 시간은 상당히 다르지만 컨트롤이 없으면 피크가 누구인지 알 수 없습니다.

산화 불순물
Met는 설폭사이드로 쉽게 산화되어 극성이 바뀌고 순도 테스트에 영향을 미칩니다. Met는 Retarotide의 서열에 존재하므로 산화된 불순물은 필수 관리항목입니다. 때로는 일정 시간이 지나면 산화된 피크가 나타날 수도 있으므로 계속 지켜봐야 합니다.

이량체/폴리머
합성 또는 저장 중에 두 개 이상의 분자가 이황화 결합 또는 비{0}}공유 상호작용에 의해 결합되며 이는 물질의 주요 불순물입니다. 이합체의 분자량이 두 배로 증가하는 현상은 종종 HPLC에서 큰 피크로 나타나므로 이를 제어해야 합니다.

지방산 배출 제품
Retarotide는 두 개의 지방산 측쇄(예: 옥타데칸디오산)를 가지고 있으며, 이러한 변형은 합성 또는 저장 중에 부분적으로 제거되어 지방산-이 불순물을 제거할 수 있습니다. 이러한 유형의 불순물의 구조는 주 피크와 너무 다르기 때문에 이를 찾으려면 특수한 제어가 필요합니다. 우리는 안정성 연구를 하는 고객을 만났는데, 한 달 동안 보관한 후 피크가 나타났고 그 후 지방산이 피크의 절반에서 떨어진 것을 발견했습니다.

탈아미드화된 불순물
아스파라긴(Asn)과 글루타민(Gln)은 산성 또는 가열 조건에서 쉽게 탈아미드화되어 이성질체를 생성합니다. 이러한 불순물은 강제 분해 테스트에서 흔히 발견되므로 관리해야 합니다.

부분입체이성질체
장쇄 합성 중에 개별 아미노산은 라세미화를 거쳐 부분입체이성질체가 생성될 수 있으며, 이는 키랄 크로마토그래피나 특수 방법으로 검출해야 합니다. 일반적으로 내용이 높지는 않지만, 선언되면 전문가들이 이에 대해 질문할 것입니다.

이러한 불순물 중 다수는 시장에서 구할 수 없으며 맞춤형 합성이 필요합니다. 우리는 리타글루타이드 불순물의 맞춤화에 관한 많은 프로젝트를 수행했으며 위의 범주를 다루었습니다.

펩타이드 시리즈의 삭제
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >MS에서는 95%입니다. 고객께서 N-말단부터 C-말단까지 누락된 12개의 펩타이드 세트를 합성해 달라고 요청하셨고 저희는 이를 모두 제작했습니다.

산화 불순물
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%, 산화 정도를 확인하기 위한 MS 스펙트럼을 제공할 수 있습니다. 산화는 점진적인 과정이므로 부산물이 거의 없어도 설폭사이드의 우세를 달성할 수 있습니다-.

이합체
가교-연결 또는 비{1}}공유 상호작용에 의해 형성된 이량체는 다양한 방법으로 제조하고 분리 및 정제하여 고순도 대조군을 제공할 수 있습니다. 이량체의 분자량은 MS로 알려진 주 피크의 두 배입니다. 일부 고객은 분석법 검증을 위해 이합체를 요청했으며 우리는 이들에게 98% 순도를 제공했습니다.

지방산 배출 제품
이는 리타루틴 특유의 불순물입니다. 지방산 사슬은 부분적으로 부서지거나 완전히 분리되어 다양한 관련 불순물이 발생할 수 있습니다. 우리는 이러한 불순물의 위치를 ​​정확히 찾아내는 데 도움이 되도록 누락되거나 잘린 지방산이 있는 다양한 변종을 합성할 수 있습니다. 우리가 해본 가장 복잡한 사례는 고객이 6개의 탄소가 누락된 지방산 사슬의 변형을 합성해 달라고 요청했을 때였으며 우리는 이를 수행했습니다.

탈아미드화된 불순물
시퀀스의 Asn 및 Gln 사이트의 경우 강제 분해 또는 표적 합성을 통해 탈아미드화된 불순물 제어를 준비할 수 있습니다. 탈아미드화 후 분자량의 차이는 1에 불과하므로 MS로 구별하기가 쉽지 않으며, 일치시킬 수 있는 특수한 크로마토그래피 조건을 사용해야 합니다.

기타 맞춤형 불순물
연구에서 알려지지 않은 새로운 불순물을 발견하면 구조를 분석하고 합성하는 데 도움을 드릴 수 있습니다. 샘플을 보내주시면 LC{1}}MS 분석을 수행하고 구조를 추측한 다음 방향성 합성을 수행한 다음 머무름 시간과 질량 스펙트럼을 비교하여 일치 여부를 확인합니다. 우리는 이 과정을 여러 번 수행했으며 성공률은 상당히 높습니다.

분석 방법 개발 및 검증
HPLC 또는 LC{0}}MS 방법을 설정할 때 위치 파악, 분리, 선형 범위 및 회수율 검증을 위해 불순물 제어가 필요합니다. 컨트롤이 없으면 메서드 유효성 검사의 일부가 누락됩니다. 많은 고객이 분석법을 설정하기 위해 먼저 몇 가지 주요 불순물을 수행한 후 나머지를 천천히 구성해 달라고 요청합니다.

이종 질량 분석법
제네릭 의약품이 신고되면 공정 불순물과 분해산물에 대한 포괄적인 정성적, 정량적 분석이 필요합니다. 각 불순물의 위치, 함량 및 구조는 대조제품을 통해 확인되어야 합니다. 우리는 보충을 위해 보낸 정보의 선언을 보았고, 10번 중 9번은 이 부분의 불순물을 이해하지 못했습니다.

안정성 연구
장기 안정성 및{0}}가속 테스트에서는 어떤 분해 산물이 우세하고 함량 추세가 어떤지 판단하는 것이 필요합니다. 불순물 제어를 통해 정확한 정량 및 모니터링이 가능합니다. 고객님께서 리타글루타이드 제제의 안정성 실험을 하던 중, 가속조건에서 분해피크가 매우 빠르게 성장하는 것을 확인하여 MS로 분석하고 합성하여 구조를 확인한 결과 고객님께서 안심하시고 제보해 주셨습니다.

일괄 릴리스 테스트
상용화 후에는 API 또는 제형의 각 배치에서 문제의 물질에 대해 테스트해야 합니다. 불순물 관리는 출하 테스트에 필수적인 도구입니다. 그것이 없으면 정점이 누구인지, 얼마인지 알 수 없습니다.

제네릭 의약품 신고에 관한 정보
불순물 연구는 서류 제출 정보의 핵심 부분입니다. 완전한 불순물 프로필 분석 및 제어 데이터를 제공하면 보상 문제 평가 위험을 크게 줄일 수 있습니다. 정보를 신고한 전문가는 불순물 제어 제품 전체 세트, 완전한 데이터 등을 훨씬 더 쉽게 보유하게 됩니다.

사례 1: 제약회사, 리타글루타이드 제네릭 의약품 프로그램
그들은 리타글루타이드의 제네릭 버전을 개발하고 있으며 분석법 검증을 위한 완전한 불순물 제어 세트가 필요했습니다. 우리는 누락된 펩타이드 3개, 산화된 불순물 2개, 이량체 1개, 지방산 각질 제거 제품 2개 등 8개의 불순물을 맞춤화했습니다. MS 데이터 기준으로 각각의 순도는 95% 이상이었습니다. 프로젝트 리더는 "저희는 이런 불순물을 살 수 없고, 못하는 기업을 여러 곳 찾아다녔는데, 다 만들어주셨고, 데이터도 완전해서 큰 도움이 됐다"고 말했다. 나중에 메소드 검증이 성공적으로 완료되었으며 선언 정보도 완료되었습니다.

사례 2: CRO 회사, 불순물 프로파일링
그들은 공정 불순물에 대한 포괄적인 분석이 필요한 레탈루타이드에 대한 품질 연구 프로젝트를 수행했습니다. 그들은 우리에게 조 펩타이드 샘플을 보냈고, 우리는 LC-MS 분석을 수행하고 여러 가지 알려지지 않은 불순물의 가능한 구조를 추론한 다음 이를 표적 방식으로 합성한 다음 머무름 시간과 질량 스펙트럼을 비교하여 3개의 새로운 불순물을 확인했습니다. 고객은 이러한 데이터를 사용하여 불순물 스펙트럼을 개선하고 고객의 승인을 통과했습니다. 나중에는 다른 종의 불순물을 우리에게 해달라고 요청했습니다.

사례 3: 안정성 연구, 생명공학 회사
리타글루타이드의 안정성을 조사하던 중, 가속 조건에서 분해산물의 양이 급격히 증가하는 것을 발견했지만, 그것이 무엇인지는 몰랐습니다. 샘플을 LC-MS로 분석하여 특정 Asn 사이트의 탈아미드화 불순물로 추정하고, 이를 타겟 방식으로 합성하여 비교를 통해 확인했습니다. 그들은 이 컨트롤을 사용하여 분석법을 확립하고 분해 산물의 추세를 정확하게 모니터링했습니다. 최종 보고서가 제출되었을 때 데이터는 매우 견고했습니다.

Retalutide는 인기 있는 제품이지만 불순물 연구는 섬세한 작업입니다. 누락된 펩타이드, 산화된 불순물, 지방산 각질 제거 제품 각각은 국소화 및 정량화를 위한 전문적인 제어가 필요합니다. 리타글루타이드에 대한 품질 연구나 제네릭 개발을 진행 중이고 불순물 관리가 필요한 경우 언제든지 문의해 주세요. 우리는 많은 일을 해왔고 어떤 불순물이 어려운지 알고 그것을 만드는 방법을 알고 있습니다.